Leitlinien für die Behandlung degenerativer Erkrankungen mit mesenchymalen Stammzellen

Die erste klinische Studie unter Verwendung von aus dem Knochenmark des Patienten gewonnenen MSCs wurde 1995 durchgeführt (Lazarus.,1995). MSCs wurden in den Blutkreislauf des sich von einer Knochenmarktransplantation erholenden Patienten infundiert, um die Wiederherstellung des Blutflusses zu verbessern. Seitdem werden MSCs verstärkt zu therapeutischen Zwecken eingesetzt. Laut der öffentlichen klinischen Studien-Datenbank unter http://clinicaltrials.gov (2020) zeigt sich, dass MSCs in Kliniken breit als Behandlung für zahlreiche degenerative Erkrankungen angewendet werden. Zahlreiche klinische Studien wurden durchgeführt, um die Machbarkeit und Wirksamkeit der MSC-basierten Therapie zu prüfen, von der Bewertung der Sicherheit von MSCs (Phase 1) über die Erhöhung der Anzahl der getesteten Patienten (Phase 2) bis hin zur Bestätigung erfolgreicher Studien an großen Patientengruppen (Phase 3). Wie in Abbildung 1 gezeigt, werden mehr klinische Studien mit MSCs für neurologische, Gelenk- und kardiovaskuläre Erkrankungen durchgeführt als für andere Erkrankungen.

 

Abbildung 1. Klinische Studien mit mesenchymalen Stammzellen (MSCs) nach Krankheitskategorie, unterteilt nach Phase. (Kabat M et.,al, 2020)

 

MSCs für therapeutische Anwendungen können aus verschiedenen Quellen gewonnen werden. Knochenmark (BM) war die erste isolierte Quelle von MSCs, und sie wurden in mehreren klinischen Studien verwendet. Bis heute können MSCs aus unterschiedlichen Quellen gewonnen werden, einschließlich Nabelschnur (UC) und Plazenta, und es wurden mehr klinische Studien mit aus UC und Plazenta gewonnenen MSCs durchgeführt. Im Vergleich zu aus Knochenmark gewonnenen MSCs sind aus Plazenta gewonnene MSCs (P-MSCs) und aus Nabelschnur gewonnene MSCs (UCMSCs) bekanntlich leichter zu isolieren und zu kultivieren.

Abbildung 2. (A) Anzahl der klinischen Studien mit MSCs aus verschiedenen Quellen. (B) Anzahl der klinischen Studien mit verschiedenen MSC-Typen in jedem Jahr. (Kabat M et.,al, 2020)

 

Derzeit nimmt die Untersuchung der Ersetzung autologer MSCs (auto-MSCs oder körpereigene MSCs des Patienten) durch allogene MSCs (allo-MSCs oder MSCs von anderen geeigneten Spendern) zu. Abgesehen von unerwünschten Immunreaktionen oder Transplantatabstoßungen können die Gründe für die geringe Langzeitwirksamkeit von auto-MSCs wie folgt sein. Das Herstellungsverfahren einschließlich Zellkultur, Expansion und Lagerung ist komplizierter als bei allogenen Alternativen, und die Entnahme von Knochenmark kann leicht Verletzungen und Komplikationen verursachen. (Shariatzadeh M et.,al, 2019) Außerdem umfasst die Herausforderung bei auto-MSCs auch eine geringe Proliferationsfähigkeit, was zu einer begrenzten Anzahl von MSCs führen kann. Aus diesen Gründen werden, wie in Abbildung 2 gezeigt, allogene MSCs häufiger eingesetzt als auto-MSCs.

 

 

Referenz:

Stem cell for life Behandlungsleitlinien für mesenchymale Stammzellen bei degenerativen Erkrankungen

ArokaGO-Anbieter Stem cell for life