脊髄性筋萎縮症（SMA）に対する遺伝子治療：保護者が知っておくべきこと

脊髄性筋萎縮症（SMA）は、神経系および筋肉に影響を及ぼす重度の遺伝性疾患です。進行性の筋力低下および筋萎縮を引き起こし、こどもの発達と生活の質に大きく影響します。

現在、遺伝子治療が有望な治療選択肢として提供されており、罹患したお子様の転帰を大幅に改善できます。

 

脊髄性筋萎縮症（SMA）とは？

脊髄性筋萎縮症は、第5染色体上のSMN1遺伝子の変異による常染色体劣性遺伝疾患です。

この変異によりSMNタンパク質の産生が減少し、脊髄前角細胞（運動ニューロン）の変性が生じます。その結果、患者は筋肉の動きを制御できなくなります。

   ๐  発症率：約6,000〜10,000人に1人

   ๐  保因者率：約40〜60人に1人

   ๐  治療しないと、乳児期早期の重症例では2年以内に死亡する場合あり

早期治療ーー特に症状発現前または生後6週以内の治療ーーが最良の転帰のために極めて重要です。

 

SMAのタイプと症状

SMAは発症年齢と重症度に基づいて4つのタイプに分類されます：

   ๐  タイプ0：
出生時から重篤な症状：出生直後に呼吸不全となることが多い

   ๐  タイプ1（最も多く、最重症）：
生後2〜6か月で発症

    ๐  筋力低下および筋萎縮

    ๐  座位保持や頭を支えることができない

    ๐  呼吸障害

    ๐  人工呼吸器なしでは2年以内の死亡率が高い

   ๐  タイプ2（中等症）：
生後6〜18か月で発症

    ๐  座ることはできるが歩行はできない

    ๐  嚥下障害および呼吸障害

    ๐  手指の振戦

   ๐  タイプ3（軽症）：
18か月以降に発症

    ๐  初期には歩行可能だが徐々に筋力低下をきたす

    ๐  通常の寿命

 

SMAスクリーニング：いつ、どのように？

早期発見は治療転帰を大きく改善します。スクリーニングは複数の段階で実施可能です：

1. 妊娠前の保因者スクリーニング

   ๐  qRT-PCRを用いた血液検査

   ๐  SMN1遺伝子変異の検出

   ๐  カップルが子どもを持つ前にリスク評価が可能

2. 着床前遺伝学的検査（PGT）

   ๐  IVF/ICSI時に実施

   ๐  胚盤胞期に胚を検査

   ๐  影響を受けていない胚のみを移植選択

3. 出生前スクリーニング

   ๐  妊娠初期の母体血液検査

   ๐  確定診断：

     ๐  絨毛膜絨毛サンプリング（CVS）

     ๐  羊水穿刺

4. 新生児スクリーニング

   ๐  かかと穿刺血液検査（乾燥血液スポット）

   ๐  SMN1遺伝子変異の早期検出

   ๐  症状出現前の治療が可能に

 

SMAの治療選択肢

SMAは完全治癒できませんが、治療によって転帰の改善を目指します：

   ๐  SMN増強薬：
脊髄腔内投与

   ๐  遺伝子治療：
欠損した遺伝子を補う一回限りの静脈内投与

   ๐  支持療法：

     ๐  人工呼吸管理

     ๐  理学療法

     ๐  栄養管理

 

遺伝子治療とは？

遺伝子治療は疾患の根本原因である欠損遺伝子を補填する先進的治療法です。

   ๐  ウイルスベクターを用いて機能的なSMN1遺伝子を導入

   ๐  運動ニューロンを直接標的

   ๐  単回の静脈内点滴で投与

   ๐  専門医療センターで実施が必要

この治療法は2019年に米国FDA、2023年にタイで承認されました。

 

遺伝子治療の適応対象は？

遺伝子治療が最も有効なのは：

   ๐  出生〜24か月までの乳幼児

注意：
24か月以降での治療は有効性が低下する場合があります。

 

治療前評価

遺伝子治療前には以下の検査が必要です：

   ๐  肝機能検査

   ๐  腎機能検査

   ๐  免疫状態評価

   ๐  血液一般検査（CBC）

   ๐  心機能スクリーニング（トロポニンI）

 

遺伝子治療の利点

   ๐  無症候の児は正常な発達マイルストーン（座る、歩く）が達成可能

   ๐  有症候の児も運動機能の改善が期待できる

   ๐  特にSMAタイプ1で生存率が向上

   ๐  人工呼吸器や長期の支持療法の必要性が減少

 

考えられる副作用

   ๐  肝酵素上昇

   ๐  血小板減少

 

予防：なぜ遺伝子スクリーニングが重要か

SMAは常染色体劣性遺伝形式によるため：

   ๐  両親とも保因者の場合：

     ๐  子どもがSMAを発症する確率は25%

     ๐  子どもが保因者となる確率は50%

妊娠前の遺伝子スクリーニングはリスク低減のため強く推奨されます

予防策には次が含まれます：

   ๐  カップルでの保因者スクリーニング

   ๐  出生前遺伝学的検査

   ๐  IVF/ICSI時の胚スクリーニング（PGT）

 

なぜ早期の遺伝子治療が重要か

早期の単回遺伝子治療は長期的恩恵をもたらし、他の治療法と比較して有意に良好な転帰が得られます。ただし、小児専門医による多職種チームが在籍する十分な設備の病院での管理が必要です。

 

どこで治療が受けられる？

バンコク病院小児センターは、SMAのこどもに特化したケアと、経験豊富な小児科医・多職種チーム・先進医療技術を用いた効果的な遺伝子治療を提供しています。

 

専門医師

   ๐  Dr. Thianchai Bannalai - 小児科医

   ๐  Dr. Suchawadee Hosasuwan - 小児神経科医

 

まとめ

遺伝子治療は脊髄性筋萎縮症治療における画期的な進歩です。早期診断と介入によって、SMAのお子様の生存率や生活の質は大幅に向上しています。

 

出典 : バンコク病院

**翻訳・編集：ArokaGOコンテンツチーム