了解子宫微生物组：对复发性着床失败夫妇在 IVF/ICSI 成功中的支持性因素

当夫妻踏上使用体外受精（IVF）或卵胞浆内单精子注射（ICSI）进行生育治疗的旅程时，他们会经历严谨细致的准备。这一过程涵盖从强化卵子养护和先进的精子筛选，到成功培育出已通过植入前遗传学检测（PGT-A/PGTseq-A）的高品质 A 级囊胚。然而，一个常见且令人沮丧的问题始终存在：当进入胚胎移植阶段时，为什么失望会反复发生？即使超声检查显示子宫内膜厚度完美，所有血液检查或激素水平也都在正常范围内，仍然会出现这种情况。

如果答案不在胚胎质量、身体准备、情绪状态或激素平衡之中，那么缺失的关键拼图也许就隐藏在肉眼看不见的地方。它被称为“微生物组（Microbiome）”，即栖居于子宫腔内的微观微生物生态系统。这个微生物组是决定子宫在特定周期内是否具有容受性的关键变量。对于经历过多次原因不明的 IVF/ICSI 失败的夫妻来说，平衡子宫微生物组已成为在下一次胚胎移植前不可忽视的重要准备步骤。

理解“微生物组”：影响妊娠成功的微生态系统

过去，医学界认为子宫腔必须是完全无菌的环境，才能确保胎儿安全生长。然而，现代生殖科学的突破已经证明，这一假设并不完全正确。健康且具有容受性的子宫实际上需要一个平衡良好的微生态系统。

这些常驻微生物不会致病；相反，它们作为子宫内膜的第一道防线，与免疫系统进行沟通，并发出化学信号来“接纳”进入的胚胎着床。如果这一生态系统保持平衡，子宫便会形成一个温和、滋养的环境，随时支持胚胎平稳发育。相反，如果这一生态系统失衡（Dysbiosis）或被炎症性细菌入侵，胚胎识别机制就会失效。母体可能会将胚胎视为外来物，从而触发免疫反应，导致反复着床失败（RIF）。

子宫内的两个关键变量：有益菌减少与有害菌侵入

针对有反复 ICSI 或胚胎移植失败病史的患者所进行的临床研究——包括发表在《American Journal of Obstetrics and Gynecology》和《Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica》等国际医学期刊上的研究——显示，子宫腔异常常与以下两大主要因素相关：

1. 有益乳酸杆菌减少

在成功妊娠并顺利分娩的患者子宫腔内，乳酸杆菌通常占总微生物群的 90% 以上。这种有益菌在产生乳酸、调节子宫内理想 pH 值方面发挥着至关重要的作用，同时还能形成抗菌特性，抑制有害菌生长。如果乳酸杆菌水平不足，胚胎成功着床的机会会显著下降。

2. 慢性子宫内膜炎（CE）

这是一种在生育治疗中极其令人担忧的“沉默屏障”。它由子宫腔内的局部细菌感染引起。其特别棘手之处在于，通常完全没有任何身体症状。患者不会出现盆腔疼痛、发热或异常阴道分泌物。即使在常规超声检查中，子宫内膜看起来也完全光滑正常。然而，这种细胞水平的慢性炎症会持续干扰关键的胚胎信号传导，阻碍即使是优质胚胎也无法成功附着于子宫壁。

为什么不同个体的子宫微生物组平衡会有所差异？

许多患者会疑惑，为什么即使遵循相同的自我保健习惯，生殖结局仍然不同。事实上，子宫微生物组对日常习惯和生活方式变化高度敏感。诸如长期或未经监督的抗生素使用、影响免疫系统的慢性心理压力，或高精制糖饮食等因素，都会耗竭有益乳酸杆菌群。

除了体内生理因素之外，外部环境——尤其是与子宫腔在解剖上相连的阴道道——也起着重要作用。反复的阴道刺激或感染可为致病菌经宫颈上行并破坏子宫生态系统创造通道。因此，了解这些因素并在医学治疗的同时调整生活方式，是为建立有利于持续着床成功的支持性子宫环境所必不可少的方法。

4 个悄悄破坏子宫健康的日常习惯

究竟是什么引发这些子宫异常和隐匿性炎症？子宫微生物组的脆弱平衡对生活习惯极其敏感。以下 4 个日常因素，可能在不知不觉中改变你的子宫内部生态系统：

1. 长期或未经监督使用抗生素

在应对轻微疾病时，有些患者会自行使用抗生素。持续使用抗生素就像一场生态清除，不仅会杀灭有害菌，也会破坏乳酸杆菌等有益常驻微生物。

2. 慢性心理压力

在生育旅程中经历情绪压力和焦虑是很自然的。慢性压力会直接影响母体免疫系统，从而改变内部化学环境并破坏子宫腔稳定性。

3. 高糖饮食模式

过量摄入糖、甜食或精制碳水化合物，不仅会影响体重。升高的葡萄糖和相关激素变化会为机会致病菌和真菌提供滋生环境，破坏有益微生物的系统平衡。

4. 反复下生殖道感染

有反复阴道或泌尿道感染临床史会损害生殖道。由于这些区域在解剖上彼此相连，致病菌便可经此通道上行进入子宫腔。

EMMA & ALICE：用于反复着床失败的先进 DNA 筛查

当患者经历多次胚胎移植失败时，生殖团队必须进行更深入的调查以寻找根本原因。过去，传统方法依赖常规微生物培养，但其局限性十分明显。由于大多数子宫微生物为厌氧菌（即不能在氧气暴露下存活），它们在采样后到达实验室前常常死亡。这往往导致假阴性，使活跃的细胞炎症完全无法被检测到。

为解决这一诊断难题，SAFE Fertility Clinic 提供先进的 EMMA & ALICE 筛查。该分子技术依托下一代测序（NGS），直接从子宫内膜组织样本中提取并分析微生物 DNA，即使仅有痕量细菌残留，也能实现高度精准的检测。

1. EMMA（Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis，子宫内膜微生物组宏基因组分析）

这一宏基因组分析可绘制子宫完整的微生物组成图谱。它评估有益的 Lactobacillus 菌群是否达到超过 90% 的理想阈值，这对于建立有利于胚胎存活的环境至关重要。

2. ALICE（Analysis of Infectious Chronic Endometritis，感染性慢性子宫内膜炎分析）

这一高度针对性的筛查可检测导致慢性子宫内膜炎（CE）的 8 种主要致病菌 DNA。CE 是一种无声疾病，通常没有身体症状或超声异常，但会引起细胞水平的炎症，从而妨碍胚胎附着。识别出确切的细菌菌株有助于实施精准、靶向的抗生素治疗。

个体化医疗：为国际患者量身定制的照护

由于着床失败可能源于多种不同因素——从胚胎遗传学、子宫内膜时机到微生物失衡——因此治疗必须个体化。EMMA & ALICE 筛查提供了宝贵的诊断洞见，使生育专科医生能够获取客观数据，并在下一次移植前优化子宫环境。

在 SAFE Fertility Clinic，我们强调个体化医疗（Personalized Medicine）理念。我们的生殖专科医生会评估每位患者独特的诊断资料，以制定量身定制的治疗策略。对于寻求全面生育评估的国际患者，我们的临床团队可在 SAFE Fertility Clinic 各分院提供专业咨询和个性化照护。

请联系 SAFE Fertility Clinic，预约与我们的专家进行临床咨询及个体化子宫内膜评估。

 

编撰并传播者：

Peangpailin Voradithi 医学博士（Dr.Tangmo）SAFE Fertility Clinic，Gaysorn Amarin 分院 医师执照编号 46855

参考资料：

Safe Fertility Group Articles Understanding the uterine microbiome a supportive factor in ivficsi success for couples with recurrent implantation failure
ArokaGO Providers Safe Fertility Group