Thérapie génique pour l’atrophie musculaire spinale (AMS) : Ce que les parents doivent savoir

L'amyotrophie spinale (SMA) est une maladie génétique grave qui affecte le système nerveux et les muscles. Elle entraîne une faiblesse musculaire progressive et une atrophie, impactant de manière significative le développement et la qualité de vie d’un enfant.

Aujourd'hui, la thérapie génique offre une option de traitement prometteuse pouvant considérablement améliorer le pronostic chez les enfants atteints.

 

Qu'est-ce que l'amyotrophie spinale (SMA) ?

L’amyotrophie spinale est une maladie génétique autosomique récessive causée par des mutations du gène SMN1 sur le chromosome 5.

Cette mutation conduit à une production réduite de la protéine SMN, entraînant la dégénérescence des motoneurones dans la moelle épinière (cellules de la corne antérieure). En conséquence, les patients perdent le contrôle de la motricité musculaire.

      ๐  Incidence : ~1 naissance vivante sur 6 000 à 10 000

      ๐  Taux de porteurs : ~1 personne sur 40 à 60

      ๐  Les cas sévères chez le nourrisson peuvent entraîner un décès dans les 2 premières années en l'absence de traitement

Un traitement précoce — en particulier avant l’apparition des symptômes ou dans les six premières semaines de vie — est crucial pour obtenir les meilleurs résultats.

 

Types et symptômes de la SMA

La SMA se classe en 4 types selon l’âge de début et la gravité :

      ๐  Type 0 :
Symptômes sévères dès la naissance : conduit souvent à une insuffisance respiratoire peu après la naissance

      ๐  Type 1 (le plus fréquent et le plus sévère):
Début à 2 - 6 mois

        ๐  Faiblesse musculaire et atrophie

        ๐  Ne peut pas s’asseoir ni tenir la tête droite

        ๐  Difficultés respiratoires

        ๐  Mortalité élevée dans les 2 ans sans assistance ventilatoire

      ๐  Type 2 (modéré):
Début à 6 - 18 mois

        ๐  Peut s’asseoir mais ne peut pas marcher

        ๐  Difficultés à avaler et à respirer

        ๐  Tremblements des doigts

      ๐  Type 3 (léger):
Début après 18 mois

        ๐  Peut marcher initialement mais s’affaiblit progressivement

        ๐  Espérance de vie normale

 

Dépistage de la SMA : quand et comment ?

Une détection précoce améliore nettement l'efficacité des traitements. Le dépistage peut être réalisé à différentes étapes :

1. Dépistage des porteurs avant la grossesse

      ๐  Prise de sang avec qRT - PCR

      ๐  Détecte les mutations du gène SMN1

      ๐  Aide les couples à évaluer le risque avant d’avoir des enfants

2. Test génétique préimplantatoire (PGT)

      ๐  Utilisé lors de la FIV/ICSI

      ๐  Les embryons sont testés au stade blastocyste

      ๐  Seuls les embryons non atteints sont sélectionnés pour l’implantation

3. Dépistage prénatal

      ๐  Analyse sanguine maternelle au début de la grossesse

      ๐  Tests de confirmation :

          ๐  Biopsie de villosités choriales (CVS)

          ๐  Amniocentèse

4. Dépistage néonatal

      ๐  Test sanguin au talon (carte de sang séché)

      ๐  Détecte tôt les mutations SMN1

      ๐  Permet un traitement avant l’apparition des symptômes

 

Options thérapeutiques pour la SMA

La SMA ne peut pas être totalement guérie, mais les traitements visent à améliorer le pronostic :

      ๐  Médicaments augmentant le niveau de SMN :
Administrés dans le canal rachidien

      ๐  Thérapie génique :
Traitement intraveineux unique remplaçant le gène défectueux

      ๐  Soins de support :

          ๐  Assistance ventilatoire

          ๐  Kinésithérapie

          ๐  Soutien nutritionnel

 

Qu’est-ce que la thérapie génique ?

La thérapie génique est un traitement avancé qui remplace le gène défectueux à l’origine de la maladie.

      ๐  Utilise un vecteur viral pour délivrer un gène SMN1 fonctionnel

      ๐  Cible directement les motoneurones

      ๐  Administrée par une perfusion intraveineuse unique

      ๐  Doit être réalisée dans des centres médicaux spécialisés

Ce traitement a été approuvé par la FDA américaine en 2019 et en Thaïlande en 2023.

 

Qui est éligible à la thérapie génique ?

La thérapie génique est plus efficace chez :

      ๐  Nourrissons de la naissance à 24 mois

Remarque :
Un traitement après 24 mois peut avoir une efficacité réduite.

 

Évaluation pré-thérapeutique

Avant la thérapie génique, le patient doit réaliser :

      ๐  Bilan hépatique

      ๐  Bilan rénal

      ๐  Évaluation du statut immunitaire

      ๐  NFS (numération formule sanguine)

      ๐  Dépistage cardiaque (Troponine - I)

 

Bénéfices de la thérapie génique

      ๐  Les enfants traités avant symptômes peuvent atteindre des étapes du développement normales (s’asseoir, marcher)

      ๐  Les enfants symptomatiques montrent une amélioration de la motricité

      ๐  Augmentation du taux de survie, en particulier pour la SMA de type 1

      ๐  Réduction du besoin de ventilation et d’un support à long terme

 

Effets indésirables possibles

      ๐  Élévation des enzymes hépatiques

      ๐  Thrombopénie (baisse du nombre de plaquettes)

 

Prévention : pourquoi le dépistage génétique est important

Puisque la SMA se transmet sur un mode autosomique récessif :

      ๐  Si les deux parents sont porteurs :

          ๐  25 % de risque que l’enfant soit atteint de SMA

          ๐  50 % de risque que l’enfant soit porteur sain

Le dépistage génétique pré-conceptionnel est fortement recommandé pour réduire le risque.

Les stratégies préventives incluent :

      ๐  Dépistage des porteurs chez les couples

      ๐  Dépistage prénatal

      ๐  Dépistage embryonnaire (PGT) lors de la FIV/ICSI

 

Pourquoi une thérapie génique précoce est-elle essentielle ?

Une thérapie génique précoce (dose unique) peut offrir des bénéfices durables et un résultat nettement supérieur aux autres approches thérapeutiques. Cependant, la prise en charge doit être assurée par une équipe multidisciplinaire de spécialistes pédiatriques, dans des hôpitaux parfaitement équipés.

 

Où se faire soigner ?

Le Centre de Pédiatrie de l’hôpital de Bangkok propose une prise en charge spécialisée des enfants atteints de SMA, soutenue par des pédiatres expérimentés, des équipes multidisciplinaires et une technologie médicale de pointe pour délivrer un traitement de thérapie génique efficace.

 

Médecins spécialistes

      ๐  Dr. Thianchai Bannalai - Pédiatre

      ๐  Dr. Suchawadee Hosasuwan - Neuropédiatre

 

Conclusion

La thérapie génique représente une avancée révolutionnaire pour le traitement de l’amyotrophie spinale. Avec un diagnostic et une intervention précoces, les enfants atteints de SMA ont désormais un bien meilleur pronostic de survie et une qualité de vie améliorée.

 

Source : Bangkok Hospital

**Traduit et compilé par l’équipe rédactionnelle ArokaGO