သားအိမ်အတွင်းရှိ မိုက်ခရိုဘိုင်အိုမ်ကို နားလည်ခြင်း - သားအိမ်အတွင်း တစ်ခါထပ်ခါ အာရုံစိုက်တပ်ဆင်ခြင်း မအောင်မြင်မှု (Recurrent Implantation Failure) ဖြစ်နေသော စုံတွဲများအတွက် IVF/ICSI အောင်မြင်မှုကို ထောက်ပံ့ပေးသည့် အချက်တစ်ချက်

စုံတွဲများသည် In Vitro Fertilization (IVF) သို့မဟုတ် Intracytoplasmic Sperm Injection (ICSI) ကိုအသုံးပြုသော မွေးဖွားနိုင်စွမ်းကုသမှု ခရီးစဉ်အတွင်း ဝင်ရောက်လာသည့်အခါ၊ ၎င်းတို့သည် စေ့စပ်သေချာသော ပြင်ဆင်မှုများကို ဖြတ်သန်းရသည်။ ၎င်းတွင် ဥအာဟာရဖြည့်တင်းခြင်းမှ စ၍ အဆင့်မြင့် သုက်ပိုးရွေးချယ်မှုအထိ ပါဝင်ပြီး၊ pre-implantation genetic testing (PGT-A/PGTseq-A) ကိုကျော်ဖြတ်ထားသော အရည်အသွေးမြင့် Grade A blastocysts များကို အောင်မြင်စွာ မွေးထုတ်ပေးနိုင်ရန် လုပ်ဆောင်ရသည်။ သို့သော် မကြာခဏနှင့် စိတ်ပျက်ဖွယ်မေးခွန်းတစ်ခု ကျန်ရှိနေဆဲဖြစ်သည်—embryo transfer အဆင့်ရောက်သည့်အခါ အဘယ်ကြောင့် စိတ်ပျက်မှုများ ထပ်ခါထပ်ခါ ဖြစ်ပေါ်သနည်း။ Endometrial lining သည် ultrasound တွင် အပြည့်အဝ ထူထဲနေသကဲ့သို့ မြင်ရပြီး၊ သွေးစစ်ဆေးမှုများ သို့မဟုတ် hormone level များအားလုံး ပုံမှန်အကွာအဝေးအတွင်း ရှိနေသော်လည်း ထိုသို့ဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်။

အဖြေမှာ embryo quality, ကိုယ်ခန္ဓာပြင်ဆင်မှု, စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ကျန်းမာရေး သို့မဟုတ် hormonal balance တို့တွင် မရှိပါက၊ ပျောက်နေသည့် အပိုင်းတစ်ခုသည် မျက်စိဖြင့် မမြင်နိုင်သောနေရာတွင် ပုန်းကွယ်နေနိုင်သည်။ ၎င်းကို “Microbiome” ဟုခေါ်ပြီး၊ uterine cavity အတွင်းတွင် နေထိုင်နေသော အဏုဇီဝကမ္ဘာစနစ်တစ်ခုဖြစ်သည်။ ဤ microbiome သည် ထိုသတ်မှတ် cycle အတွင်း uterus သည် လက်ခံနိုင်စွမ်းရှိမရှိကို ဆုံးဖြတ်ပေးသည့် အရေးကြီးသော variable တစ်ခုဖြစ်သည်။ မရှင်းလင်းသော IVF/ICSI failure များ အကြိမ်ကြိမ် ကြုံတွေ့ခဲ့ရသည့် စုံတွဲများအတွက် uterine microbiome ကို ဟန်ချက်ညီစေခြင်းသည် နောက်လာမည့် embryo transfer မတိုင်မီ မလွဲမသွေ ထည့်သွင်းစဉ်းစားရမည့် အရေးကြီးသော ပြင်ဆင်မှုအဆင့်တစ်ခု ဖြစ်လာသည်။

“Microbiome” ကိုနားလည်ခြင်း: ကိုယ်ဝန်အောင်မြင်မှုအပေါ် သက်ရောက်မှုရှိသော Micro-Ecosystem

အတိတ်ကာလတွင် ဆေးပညာအသိုင်းအဝိုင်းက fetal growth ကို လုံခြုံစွာဖြစ်စေရန် uterine cavity သည် လုံးဝ sterile environment ဖြစ်ရမည်ဟု ယုံကြည်ခဲ့ကြသည်။ သို့သော် ခေတ်သစ် reproductive science ၏ တိုးတက်မှုများက ဤယူဆချက်သည် လုံးဝမမှန်ကန်ကြောင်း သက်သေပြခဲ့သည်။ ကျန်းမာပြီး လက်ခံနိုင်စွမ်းရှိသော uterus တစ်ခုအတွက် အမှန်တကယ်လိုအပ်သည်မှာ ကောင်းမွန်စွာ ဟန်ချက်ညီသည့် micro-ecosystem တစ်ခု ဖြစ်သည်။

ထိုနေရာတွင် နေထိုင်နေသော microbes များသည် ရောဂါမဖြစ်စေကြပါ။ အဲဒီအစား ၎င်းတို့သည် endometrium အတွက် ပထမတန်းကာကွယ်ရေးအဖြစ် လုပ်ဆောင်ပြီး၊ immune system နှင့် ဆက်သွယ်ကာ၊ ဝင်ရောက်လာသော embryo ကို implantation အတွက် “လက်ခံရန်” chemical signals များ ပေးပို့ကြသည်။ ဤ ecosystem ဟန်ချက်ညီပါက uterus သည် embryo ဖွံ့ဖြိုးတိုးတက်မှုကို ချောမွေ့စွာ ထောက်ပံ့ရန် အသင့်ရှိသော နူးညံ့သိမ်မွေ့သည့် ပတ်ဝန်းကျင်တစ်ခုကို ဖန်တီးပေးသည်။ အပြန်အလှန်အားဖြင့် ဤ ecosystem သည် မညီမျှမှု (Dysbiosis) ကြုံတွေ့ရပါက သို့မဟုတ် inflammatory bacteria များ ဝင်ရောက်လာပါက embryo recognition mechanism ပျက်ကွက်သွားသည်။ မိခင်ခန္ဓာကိုယ်က embryo ကို ပြင်ပအရာဝတ္ထုတစ်ခုအဖြစ် မှတ်ယူနိုင်ပြီး၊ ထို့နောက် immune response ကို စတင်ကာ Repeated Implantation Failure (RIF) သို့ ဦးတည်စေနိုင်သည်။

Uterus အတွင်းရှိ အရေးကြီးသော Variable နှစ်ခု: ကောင်းသော ဘက်တီးရီးယား လျော့နည်းခြင်းနှင့် အန္တရာယ်ရှိသော ဘက်တီးရီးယား ဝင်ရောက်ခြင်း

ထပ်တလဲလဲ ICSI သို့မဟုတ် embryo transfer failure များ၏ သမိုင်းရှိသည့် လူနာများကို ပါဝင်စေသော clinical studies များ၊ အထူးသဖြင့် American Journal of Obstetrics and Gynecology နှင့် Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica ကဲ့သို့သော နိုင်ငံတကာ ဆေးပညာဂျာနယ်များတွင် ဖော်ပြထားသည့် သုတေသနများက uterine cavity abnormalities များသည် အဓိကအချက်နှစ်ချက်နှင့် မကြာခဏ ဆက်စပ်နေကြောင်း ပြသထားသည်။

1. အကျိုးပြု Lactobacillus ဘက်တီးရီးယား လျော့နည်းခြင်း

ကိုယ်ဝန်အောင်မြင်ပြီး delivery ချောမွေ့စွာ ဖြစ်ပေါ်သည့် လူနာများ၏ uterine cavity တွင် Lactobacillus သည် ပုံမှန်အားဖြင့် စုစုပေါင်း microbial population ၏ 90% ကျော်ကို ကိုယ်စားပြုသည်။ ဤအကျိုးပြု ဘက်တီးရီးယားသည် lactic acid ထုတ်လုပ်ကာ uterus အတွင်းရှိ သင့်တော်သော pH level ကို ထိန်းညှိပေးသည့်အပြင် harmful bacteria များ ကြီးထွားမှုကို ဖိနှိပ်ရန် antimicrobial properties များ ဖန်တီးပေးရာတွင် အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်။ Lactobacillus level မလုံလောက်ပါက embryo implantation အောင်မြင်နိုင်ခြေ သိသိသာသာ လျော့ကျသွားသည်။

2. Chronic Endometritis (CE)

၎င်းသည် မွေးဖွားနိုင်စွမ်းကုသမှုများတွင် အလွန်စိုးရိမ်ရသော “silent barrier” တစ်ခုဖြစ်သည်။ ၎င်းသည် uterine cavity အတွင်းရှိ localized bacterial infection ကြောင့် ဖြစ်ပေါ်သည်။ ၎င်းကို အထူးခက်ခဲစေသည့်အချက်မှာ ပုံမှန်အားဖြင့် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ လက္ခဏာများ လုံးဝမပြခြင်း ဖြစ်သည်။ လူနာများတွင် pelvic pain မရှိ၊ fever မရှိ၊ နှင့် abnormal vaginal discharge မရှိပါ။ ပုံမှန် ultrasound scan များတွင်ပင် endometrial lining သည် လုံးဝချောမွေ့ပြီး ပုံမှန်အနေအထားအဖြစ် မြင်ရသည်။ သို့သော် ဆဲလ်အဆင့်တွင် ဖြစ်ပေါ်နေသော ဤ chronic inflammation သည် အရေးကြီးသည့် embryo signaling ကို အဆက်မပြတ် နှောင့်ယှက်နေပြီး၊ အဆင့်မြင့် embryos များပင် uterine wall တွင် ကပ်တွယ်အောင်မြင်ခြင်းမရှိစေရန် တားဆီးသည်။

Uterine Microbiome ဟန်ချက်ညီမှုသည် လူတစ်ဦးစီအလိုက် အဘယ်ကြောင့် ကွာခြားသနည်း?

မိမိကိုယ်ကို စောင့်ရှောက်ရေး ပုံစံတူလုပ်ထုံးလုပ်နည်းများကို လိုက်နာနေသော်လည်း မိမိတို့၏ reproductive outcomes များ အဘယ်ကြောင့် ကွာခြားသနည်းဟု လူနာများစွာ မေးခွန်းထုတ်ကြသည်။ အမှန်တရားမှာ uterine microbiome သည် နေ့စဉ်အလေ့အကျင့်များနှင့် လူနေမှုပုံစံ ကွဲပြားမှုများအပေါ် အလွန်အမင်း ထိခိုက်လွယ်သည်။ ကြာရှည်စွာ သို့မဟုတ် ဆရာဝန်မညွှန်ကြားဘဲ antibiotic အသုံးပြုခြင်း၊ immune system ကို သက်ရောက်စေသော chronic psychological stress, သို့မဟုတ် refined sugars များလွန်ကဲစွာ ပါဝင်သော အစားအစာများသည် အကျိုးပြု Lactobacillus population များကို လျော့နည်းစေနိုင်သည်။

အတွင်းပိုင်း physiology အပြင် ပြင်ပပတ်ဝန်းကျင်၊ အထူးသဖြင့် anatomical အရ uterine cavity နှင့် ဆက်စပ်နေသော vaginal tract သည်လည်း အရေးပါသော အခန်းကဏ္ဍမှ ပါဝင်သည်။ ထပ်တလဲလဲ vaginal irritation သို့မဟုတ် infections များသည် pathogenic bacteria များ cervix မှတစ်ဆင့် အထက်သို့တက်ကာ uterine ecosystem ကို နှောင့်ယှက်ရန် လမ်းကြောင်းတစ်ခု ဖန်တီးပေးနိုင်သည်။ ထို့ကြောင့် ဤအချက်များကို နားလည်ပြီး medical treatment နှင့်အတူ မိမိ၏ လူနေမှုပုံစံကို ပြင်ဆင်ခြင်းသည် တည်တံ့သော implantation success အတွက် ထောက်ပံ့နိုင်သော uterine environment တစ်ခုကို ပြင်ဆင်ရန် အရေးကြီးသော ချဉ်းကပ်မှုတစ်ခု ဖြစ်သည်။

Uterine Health ကို လျှို့ဝှက်စွာ နှောင့်ယှက်နေသော နေ့စဉ်အလေ့အထ 4 မျိုး

ဒီ uterine abnormalities နဲ့ မမြင်သာသော inflammation များကို အတိအကျ ဘာက စတင်စေသလဲ။ Uterine microbiome ၏ နူးညံ့သော ဟန်ချက်ညီမှုသည် လူနေမှုပုံစံ အလေ့အထများအပေါ် အလွန်ထိခိုက်လွယ်သည်။ အောက်ပါ နေ့စဉ်အချက် 4 ချက်သည် မသိလိုက်ဘဲ သင့်အတွင်းပိုင်း uterine ecosystem ကို ပြောင်းလဲနေခြင်း ဖြစ်နိုင်သည်။

1. ကြာရှည်စွာ သို့မဟုတ် ဆရာဝန်မညွှန်ကြားဘဲ Antibiotic အသုံးပြုခြင်း

အသေးစား ရောဂါများကို ကိုင်တွယ်ရာတွင် လူနာအချို့သည် ကိုယ်တိုင်ညွှန်ကြားထားသော antibiotics များကို သုံးစွဲကြသည်။ ဆက်တိုက်အသုံးပြုခြင်းသည် ecological wipeout တစ်ခုကဲ့သို့ လုပ်ဆောင်နိုင်ပြီး၊ harmful bacteria များသာမက Lactobacillus ကဲ့သို့ အကျိုးပြု resident microbes များကိုပါ ဖျက်ဆီးနိုင်သည်။

2. Chronic Psychological Stress

မွေးဖွားနိုင်စွမ်းခရီးစဉ်ကို ဖြတ်သန်းရာတွင် စိတ်ပိုင်းဆိုင်ရာ ဖိအားများနှင့် စိုးရိမ်ပူပန်မှုများ သဘာဝကျစွာ ဖြစ်ပေါ်နိုင်သည်။ Chronic stress သည် မိခင်၏ immune system အပေါ် တိုက်ရိုက်သက်ရောက်ပြီး၊ အတွင်းပိုင်း chemical environment ကို ပြောင်းလဲစေကာ uterine cavity ကို မတည်ငြိမ်စေနိုင်သည်။

3. သကြားအလွန်များသော အစားအသောက်ပုံစံ

သကြား၊ အချိုပွဲများ၊ သို့မဟုတ် refined carbohydrates များကို လွန်ကဲစွာ စားသုံးခြင်းသည် ကိုယ်အလေးချိန်ကိုသာမက အခြားအရာများကိုပါ သက်ရောက်စေသည်။ မြင့်မားသော glucose နှင့် ဆက်စပ်သည့် hormonal shifts များသည် opportunistic pathogens နှင့် fungi များအတွက် ကြီးထွားရာနေရာတစ်ခုကို ပေးစွမ်းပြီး၊ အကျိုးပြု microbes များ၏ systemic balance ကို နှောင့်ယှက်စေသည်။

4. Recurrent Lower Genital Tract Infections

ထပ်တလဲလဲ vaginal သို့မဟုတ် urinary tract infections ရှိခဲ့သည့် clinical history သည် reproductive tract ကို ထိခိုက်စေနိုင်သည်။ ဤနေရာများသည် anatomical အရ ဆက်စပ်နေသောကြောင့် pathogenic bacteria များ uterine cavity အတွင်းသို့ တက်ရောက်နိုင်ရန် လမ်းကြောင်းတစ်ခု ဖန်တီးပေးသည်။

EMMA & ALICE: Recurrent Implantation Failure အတွက် အဆင့်မြင့် DNA Screening

လူနာများသည် embryo transfer အောင်မြင်မှုမရှိခြင်း အကြိမ်များစွာ ကြုံတွေ့ရပါက၊ reproductive team များသည် အကြောင်းရင်းအမှန်ကို ရှာဖွေရန် ပိုမိုနက်ရှိုင်းစွာ စစ်ဆေးရမည်ဖြစ်သည်။ ယခင်က traditional methods များသည် standard microbial cultures များပေါ် မူတည်ခဲ့ပြီး၊ ထင်ရှားသော ကန့်သတ်ချက်များ ရှိသည်။ Uterine microbes အများစုသည် anaerobic ဖြစ်သောကြောင့် (အောက်ဆီဂျင်ထိတွေ့မှုကို မခံနိုင်သောကြောင့်) sampling လုပ်သည့်အချိန်မှ ဓာတ်ခွဲခန်းသို့ မရောက်မီပင် မကြာခဏ သေဆုံးသွားကြသည်။ ထိုအခြေအနေသည် false negatives များ ဖြစ်စေပြီး၊ တက်ကြွနေသော cellular inflammation ကို လုံးဝမဖမ်းမိဘဲ ကျန်ရစ်စေသည်။

ဤ diagnostic challenge ကို ဖြေရှင်းရန် SAFE Fertility Clinic သည် အဆင့်မြင့် EMMA & ALICE screening များကို ပံ့ပိုးပေးသည်။ Next Generation Sequencing (NGS) ဖြင့် လည်ပတ်သော ဤ molecular technology သည် endometrial tissue sample မှ microbial DNA ကို တိုက်ရိုက်ထုတ်ယူ၍ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာပေးပြီး၊ trace bacterial remnants များအထိပါ အလွန်တိကျစွာ ရှာဖွေတွေ့ရှိစေသည်။

1. EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis)

ဤ metagenomic profile သည် uterus ၏ အပြည့်အစုံ microbial composition ကို မြေပုံဖော်ပြသည်။ ၎င်းသည် အကျိုးပြု Lactobacillus population သည် embryo survival အတွက် ထောက်ပံ့နိုင်သော ပတ်ဝန်းကျင်ကို တည်ဆောက်ရာတွင် အရေးကြီးသည့် 90% ကျော်၏ အကောင်းဆုံးအဆင့်သတ်မှတ်ချက်ကို ပြည့်မီမပြည့်မီ စစ်ဆေးသည်။

2. ALICE (Analysis of Infectious Chronic Endometritis)

ဤအထူးရည်ရွယ်ချက်ဖြင့် ပြုလုပ်သော screening သည် Chronic Endometritis (CE) အတွက် တာဝန်ရှိသည့် အဓိက pathogenic bacteria 8 မျိုး၏ DNA ကို ရှာဖွေတွေ့ရှိသည်။ CE သည် ရုပ်ပိုင်းဆိုင်ရာ လက္ခဏာများ သို့မဟုတ် ultrasound abnormalities များ အများအားဖြင့် မပြသသော silent condition တစ်ခုဖြစ်သော်လည်း၊ embryo adhesion ကို ဟန့်တားသည့် cellular level inflammation ကို ဖြစ်စေသည်။ ဘက်တီးရီးယား strain အတိအကျကို ဖော်ထုတ်နိုင်ခြင်းဖြင့် တိကျပြီး ရည်ရွယ်ချက်သတ်မှတ်ထားသော antibiotic therapy ကို ပေးနိုင်သည်။

Personalized Medicine: နိုင်ငံတကာ လူနာများအတွက် သီးသန့်ညှိနှိုင်းထားသော စောင့်ရှောက်မှု

Implantation failure သည် embryo genetics နှင့် endometrial timing မှစ၍ microbial dysbiosis အထိ အကြောင်းအမျိုးမျိုးမှ ဖြစ်ပေါ်နိုင်သောကြောင့် ကုသမှုကို တစ်ဦးချင်းအလိုက် ချုပ်လုပ်ပေးရမည်ဖြစ်သည်။ EMMA & ALICE screening များသည် အဖိုးတန် diagnostic insights များ ပေးစွမ်းပြီး၊ fertility specialists များအနေဖြင့် အချက်အလက်အခြေပြု၍ နောက်ထပ် transfer မတိုင်မီ uterine environment ကို အကောင်းဆုံးဖြစ်စေရာတွင် အထောက်အကူဖြစ်စေသည်။

SAFE Fertility Clinic တွင် ကျွန်ုပ်တို့သည် Personalized Medicine ချဉ်းကပ်မှုကို အလေးထားပါသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ reproductive specialists များသည် လူနာတစ်ဦးစီ၏ ထူးခြားသော diagnostic profile ကို အကဲဖြတ်ပြီး သီးသန့်ကုသမှု strategy တစ်ခုကို ဒီဇိုင်းဆွဲပေးသည်။ ပြည့်စုံသော မွေးဖွားနိုင်စွမ်းအကဲဖြတ်မှုကို လိုလားသော နိုင်ငံတကာ လူနာများအတွက် SAFE Fertility Clinic branch အားလုံးတွင် ကျွန်ုပ်တို့၏ clinical teams သည် ကျွမ်းကျင်သော consultation များနှင့် individualised care ကို ပံ့ပိုးပေးပါသည်။

ကျေးဇူးပြု၍ SAFE Fertility Clinic သို့ ဆက်သွယ်ပြီး ကျွန်ုပ်တို့၏ specialists များနှင့် clinical consultation နှင့် personalized endometrial assessment ကို ချိန်းဆိုပါ။

 

Compiled and diaaeminated by:

Peangpailin Voradithi, M.D. (Dr.Tangmo) SAFE Fertility Clinic, Gaysorn Amarin Branch Medical License Number 46855

Reference:

Safe Fertility Group Articles Understanding the uterine microbiome a supportive factor in ivficsi success for couples with recurrent implantation failure
ArokaGO Providers Safe Fertility Group