脊髓性肌萎缩症（SMA）基因治疗：家长需要了解的内容

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种严重的遗传疾病，影响神经系统和肌肉。它导致进行性肌肉无力和萎缩，显著影响儿童的发育和生活质量。

如今，基因治疗为受影响的儿童提供了一种极具前景的治疗选择，可显著改善预后。

 

什么是脊髓性肌萎缩症（SMA）？

脊髓性肌萎缩症是一种常染色体隐性遗传病，由5号染色体上的SMN1基因突变引起。

这种突变导致SMN蛋白的产量减少，进而导致脊髓运动神经元（前角细胞）退化。结果，患者失去对肌肉运动的控制。

      ๐  发病率：约每6,000-10,000例新生儿中有1例

      ๐  携带者比例：约每40-60人中有一人

      ๐  婴儿期早发重症病例如无治疗可能在2岁内死亡

早期治疗——尤其是在症状出现前或生命最初6周内——对于获得最佳结果至关重要。

 

SMA的类型与症状

SMA根据发病年龄及严重程度分为4型：

      ๐  0型：
出生时出现严重症状：常在出生后不久即因呼吸衰竭而死亡

      ๐  1型（最常见且最重）：
发病于2-6个月

        ๐  肌肉无力与萎缩

        ๐  不能坐起或抬头

        ๐  呼吸困难

        ๐  如无呼吸机支持，2年内死亡率高

      ๐  2型（中度）：
发病于6-18个月

        ๐  能坐但不能走

        ๐  吞咽和呼吸困难

        ๐  手指震颤

      ๐  3型（轻度）：
18个月以后发病

        ๐  最初能走路，但逐渐无力

        ๐  寿命正常

 

SMA筛查：何时与如何进行？

早期发现能显著改善治疗结果。筛查可在以下阶段进行：

1. 孕前携带者筛查

      ๐  血液检测采用qRT-PCR

      ๐  检测SMN1基因突变

      ๐  帮助夫妇在生育前评估风险

2. 胚胎植入前遗传学检测（PGT）

      ๐  用于体外受精/单精子注射（IVF/ICSI）

      ๐  囊胚阶段对胚胎进行检测

      ๐  仅选择无突变的胚胎植入

3. 产前筛查

      ๐  妊娠早期母体血液检测

      ๐  确诊检测：

          ๐  绒毛膜取样（CVS）

          ๐  羊水穿刺

4. 新生儿筛查

      ๐  足跟血斑（干血斑）检测

      ๐  可早期检测SMN1突变

      ๐  在症状出现前及时治疗

 

SMA的治疗选择

SMA尚无法完全治愈，但治疗旨在改善预后：

      ๐  SMN增强药物：
经脊髓腔给药

      ๐  基因治疗：
一次性静脉输注，替换缺陷基因

      ๐  支持治疗：

          ๐  呼吸机支持

          ๐  物理治疗

          ๐  营养支持

 

什么是基因治疗？

基因治疗是一种先进治疗方式，通过替换导致疾病的缺陷基因来治疗疾病根源。

      ๐  利用病毒载体递送功能性SMN1基因

      ๐  直接作用于运动神经元

      ๐  通过单次静脉输注给药

      ๐  必须在专业医疗中心进行

该疗法于2019年获美国FDA批准，2023年获泰国批准。

 

谁适合接受基因治疗？

基因治疗对以下患者最有效：

      ๐  出生至24个月以内婴幼儿

注意：
24个月之后接受治疗可能疗效下降。

 

治疗前评估

在进行基因治疗前，患者需接受以下检查：

      ๐  肝功能检查

      ๐  肾功能检查

      ๐  免疫状态评估

      ๐  全血细胞计数（CBC）

      ๐  心脏筛查（肌钙蛋白 I）

 

基因治疗的益处

      ๐  无症状期接受治疗的儿童可达成正常发育里程碑（如坐、走）

      ๐  有症状的儿童运动功能改善

      ๐  尤其在SMA 1型中，生存率显著提高

      ๐  减少对呼吸机和长期支持治疗的依赖

 

可能的不良反应

      ๐  肝酶升高

      ๐  血小板减少

 

预防：为什么遗传筛查重要

由于SMA为常染色体隐性遗传：

      ๐  若父母双方均为携带者：

          ๐  子女患SMA的概率为25%

          ๐  子女成为携带者的概率为50%

强烈建议孕前进行遗传筛查以降低风险。

预防措施包括：

      ๐  夫妇携带者筛查

      ๐  产前检测

      ๐  体外受精/单精子注射（IVF/ICSI）期间的胚胎筛查（PGT）

 

为何早期基因治疗至关重要

单次早期基因治疗可带来长期获益，且疗效显著优于其他治疗方式。然而，治疗须在具备完善设施的儿科多学科医疗团队管理下进行。

 

在哪里接受治疗？

曼谷医院儿科中心为SMA患儿提供专业护理，由经验丰富的儿科医生、多学科团队和先进的医疗技术支持，有效实施基因治疗。

 

专家医生

      ๐  Dr. Thianchai Bannalai - 儿科医生

      ๐  Dr. Suchawadee Hosasuwan - 儿童神经科医生

 

总结

基因治疗代表了脊髓性肌萎缩症治疗的突破性进展。通过早期诊断和干预，SMA患儿的生存率和生活质量已显著提升。

 

来源：曼谷医院

**由ArokaGO内容团队翻译整理